Watson lui reproche parfois de n'être qu'une machine à raisonner et non un être humain.
Il est souvent agité et impatient et fait preuve de nervosité et d'excitation.
Holmes a un naturel curieux et avide. Il est égotiste et didactique.
Il montre un certain orgueil et égoïsme. Il se préoccupe de sa réputation, du respect envers lui et ne fait pas preuve de modestie. Il est sensible à la flatterie, quand il s'agit de son art et s'irrite du manque de reconnaissance. Il aime impressionner ses clients par l'étalage de ses facultés, est sensible aux attentions, à l'admiration qu'on lui porte. Holmes apprécie les applaudissements et les louanges d'un ami.
Il aime impressionner ses clients par l'étalage de ses facultés et surprendre ceux qui l'entourent. Il est constamment en représentation tel un grand artiste que la scène attire. Il est incapable de se refuser une note dramatique.
Il supporte mal les intelligences moins vives que la sienne Il peut être méprisant pour ceux qui lui sont inférieurs mentalement et pour ceux avec qui il n'est pas d'accord.
Il est très contrarié par tout ce qui vient distraire son attention.
Il est dur avec les autres, mais ne s'épargne pas lui-même, prêtant peu d'attention à sa propre sécurité.
Absolument dépourvu de cruauté et de dureté, il fait preuve de gentillesse. Il est néanmoins endurci par son métier. Il est remarquable par sa courtoisie. Il met les plus humbles à leur aise et possède presque un pouvoir hypnotique pour apaiser qui il veut.
Il fait preuve d'insouciance et d'une veine mi-cynique, mi-humoristique, une sorte de gaieté sinistre. Il aime bien taquiner les détectives officiels et Watson, en s'amusant à leur donner des indices sans explication. Il apprécie la fantaisie et quoiqu'il en dise, rit, sourit et plaisante fréquemment.
Holmes a des habitudes strictes et rigoureuses, mais plutôt excentriques voire anormales.
Il est négligent et mène une vie de bohême. Loin d'être ordonné, il a besoin de ce désordre pour exister.